头颈部鳞状细胞癌（Head and neck squamous cell carcinomas，HNSCC）是第六大最常见的癌症类型，全球每年有 83 万例新发病例，约 43 万人死亡，HNSCC 出现部位包括喉、下咽、口咽、鼻咽、口腔和鼻腔以及鼻窦等，多诊断于晚期，累及局部区域淋巴结，大约 10% 的局部晚期患者在最初表现时已经有远处转移。
HNSCC 可分为 人类乳头瘤病毒相关（hpv 阳性）和 hpv 阴性亚型，其特征是不同的预后特征，分别与口咽癌、吸烟习惯和饮酒密切相关。
纳武利尤单抗和帕博利珠单抗是第一个被批准用于治疗铂难治性 HNSCC 复发/转移性的免疫检查点抑制剂。通过阻断 PD- 1/PD-L1 通路的抑制信号，从而增强免疫系统的反应而发挥抗肿瘤作用。
PD-1/PD-L1 阻断的机制
在肿瘤细胞上表达的 PD-L1 与其在 T 细胞表面的生理受体 PD-1 相互作用，阻止 T 细胞的信号转导，抑制免疫应答。抗 PD-1 或抗 PD-L1 抗体阻断 PD-1 与 PD-L1 的相互作用，消除对 CD8+ T 细胞的抑制，使 T 细胞激活，从而增强其抗肿瘤活性。见图 1。
图 1、 PD-1/PD-L1 阻断的机制，图源：参考文献 4
那究竟是抗 PD-1 药物效果好，还是抗 PD-L1 药物效果好呢？
一项网状 Meta 分析通过系统回顾文献，研究抗 PD-1-和抗 PD-L1 在复发/转移头颈部鳞状细胞癌的疗效。
网状 Meta 分析结果显示除了抗 PD-1 治疗与死亡风险显著降低相关外，不同亚组之间的 OS 没有显著差异。此外，基于抗 PD-1 的治疗可能对吸烟患者和 HPV 阴性患者有效；相反，基于抗 PD-L1 的治疗可能在女性患者、局部复发患者和 HPV 阳性患者中更有效。见图 2，图 3。
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图 2 抗 PD-1、抗 PD-L1、SoC 在人群中的间接疗效对比，图源：参考文献 3
图 3 抗 PD-1/PD-L1 在头颈部癌中的治疗，图源：参考文献 3
CSCO 指南推荐情况
目前 CSCO 指南推荐的这 6 种免疫药物均为 PD-1 抑制剂，分别是帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、卡瑞利珠单抗、特瑞普利单抗、派安普利单抗和替雷利珠单抗。指南推荐级别见图 4、图 5。具体用量和给药周期见图 6。
图 4 指南推荐复发/转移性头颈部鳞癌（非鼻咽癌）用药情况，图源：参考文献 1
图 5 指南推荐复发/转移性鼻咽癌用药情况，图源：参考文献 1
图 6 指南推荐免疫药物用量及周期，图源：参考文献 1
免疫药物在使用前是否需要进行靶点基因检测
《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2022 年版）》中提到头颈部鳞癌需要检测靶点的药物有纳武利尤单抗和帕博利珠单抗；无需检测靶点的药物是西妥昔单抗。
总结
这项网状 Meta 分析表明，抗 PD-1 和抗 PD-L1 的治疗疗效没有统计学差异，除了抗 PD-1 的治疗与显著降低死亡风险相关，虽然没有达到统计学意义，但抗 PD-1 药物可能对吸烟患者和 HPV 阴性患者有效；抗 PD-L1 药物可能对女性患者、局部复发患者和 HPV 阳性患者更有效。这项研究并不是直接的对比研究，至于是抗 PD-1 药物好还是抗 PD-L1 药物好，具体疗效对比还需要大型临床研究数据来证实。
目前抗 PD-1/PD-L1 药物比较多，详细了解 PD-1/PD-L1 药物，可以点击以下链接：《 17 款 PD-1/PD-L1/CTLA-4 免疫抑制剂，一图讲全！ 》
作者：靳浩槟；排版：景胜杰
题图：站酷海洛 PLUS
投稿：jingshengjie@dxy.cn
参考文献
[1] CSCO 头颈部肿瘤诊疗指南
[2] 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2022 年版）
[4] Post-translational regulations of PD-L1 and PD-1: Mechanisms and opportunities for combined immunotherapy. Semin Cancer Biol. 2022 Oct;85:246-252.返回搜狐，查看更多